대한수면호흡학회

Long-term positive airway pressure therapy is associated with reduced total cholesterol levels in patients with obstructive sleep apnea: data from the European Sleep Apnea Database (ESADA)
폐쇄성 수면 무호흡 환자에서 장기적인 양압기 치료가 total cholesterol 수치 변화에 미치는 영향

(Sleep Medicine 75 (2020) 201-209)

단국대학교병원 유신혁

Editor’s Pick: 수면다원검사 및 양압기 치료의 보험 적용 이후로 이비인후과에 폐쇄성 수면무호흡증 환자가 급증했다. 중년층, 과체중-비만 환자들이 많아서일 수도 있지만, 고콜레스테롤혈증 등의 이상지질혈증을 갖고 있는 환자들을 꽤나 흔하게 볼 수 있고, 실제로 폐쇄성 수면 무호흡이 이상지질혈증의 independent predictor 라는 연구도 있다. 하지만 양압기 치료가 total-, LDL-, 혹은 HDL-cholesterol 수치 변화에 미치는 영향을 확인한 연구들은 서로 상반된 결과들을 보여주었다. 최근 다기관, 다국적 코호트인 European Sleep Apnea Database (ESADA)를 기반으로 폐쇄성 수면 무호흡 환자의 이상지질혈증에 양압기 치료가 미치는 효과를 분석인 전향적 연구가 있어 소개해 보고자 한다.

ESADA는 유럽 및 이스라엘의 20개국 30개의 수면 센터의 환자들이 포함된 코호트이다. 본 연구에서는 이 중 최소 3개월 이상의 양압기 치료를 받고 baseline/PAP follow up visit 시에 이상지질혈증 검사를 시행한 평균 연령 54±11세의 1564명의 환자를 대상으로 시행하였다. 환자들의 체질량지수 (BMI)는 32.7 ± 6.6 kg/m2 이었으며 양압기를 사용한 기간은 최소 3개월 (평균 377.6 ± 419.5 일) 이었다.

Lipid-lowering therapy를 시행한 397명과 시행받지 않은 1167명의 환자를 두 군으로 나누어 비교해 보았을 때 medication group에서 평균 연령이 더 높게 나타났으며, wait-to-hip ratio, 당뇨/동맥고혈압/허혈성심질환/뇌혈관질환등의 합병증의 비율 또한 높게 나타났다.

환자들의 baseline/follow-up lipid status를 unadjusted analysis 하였을 때, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol의 수치가 양압기 치료 후 의미있는 변화가 있었다 (Table 2). 연령, 성별, 고지혈증약 투약 여부, 체중 변화, 양압기 사용 기간 및 compliance 등을 보정하여 분석하였을 때에도 total cholesterol 수치는 양압기 치료 후에 4.9 mg/dL 감소하는 것으로 나타났으며 (Figure 1) 전체 연구 환자들의 27%에서 총 콜레스테롤 수치가 10% 이상 감소하는 것으로 나타났고, 5.5%의 환자에서는 25% 이상의 총 콜레스테롤 수치의 감소를 보였다.

Adjusted regression analysis에서, 양압기 사용 기간이 총 콜레스테롤의 감소와 연관있는 유일한independent predictor였으며, 총 콜레스테롤 수치의 증가와는 동반된 당뇨와 고지혈증이 연관있었다 (Table 4). 총 콜레스테롤 수치와 LDL 콜레스테롤 수치를 기반으로 계산된 Framingham risk score for incident CHD는 baseline 시점보다 양압기 사용 후 follow-up 시에 그 값이 의미있게 줄어든 것으로 나타났다 (Figure 2).

폐쇄성 수면 무호흡증은 저산소증, sympathetic activity, inflammation, oxidative stress의 증가와 metabolic dysfunction을 초래하여 심혈관계 합병증의 위험도를 증가시키는 것으로 알려져 있다. 저산소증과 hypoxia-inducible factor 가 lipid metabolism에 미치는 영향들은 최근에 주목받고 있다. 최근 연구들에서는 폐쇄성 수면 무호흡이 지방 분해의 감소를 가져오고, nocturnal hypoxia가 고지혈증을 유발한다는 것이 발표되었다. 폐쇄성 수면 무호흡 환자에서 양압기 치료가 고지혈증에 미치는 영향에 대해서는 상반된 연구들이 발표되었지만, 본 연구에서는 양압기 치료가 총 콜레스테롤 수치의 감소와 연관되어 있었고, 양압기 치료 기간이 증가할수록 콜레스테롤 수치가 감소하는 것을 보였다.

본 연구는 다국적으로 30개의 3차 의료 기관의 환자들이 포함된 다기관 연구인 만큼 clinical referral bias가 있을 수 있고, 혈액 검사 및 sleep study의 표준값 및 검사자 등이 다른 점 등의 한계가 있지만, 이상지질혈증이 있는 폐쇄성 무호흡 환자에서 적극적인 진단과 치료는 고 콜레스테롤 혈증과 심혈관계 합병증으로 인한 사망률 사이의 밀접한 연관성을 고려할 때 매우 적절하다는 것을 충분히 시사한다.